Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白疣

阿尔茨海默染病（AD）的注意到至今已过往了一个多世纪，但即使如此是一个不能传染染病，治疗法或医治的疾染病。基因组及生态被认为是致使该染病的举足轻重考量。其里面，髓系细胞膜2里面表述触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默染病密切相关的基因组。近日，华盛顿大学该大学的一项从新科学研究确实，TREM2的高可能会基因组突变可能会致使小脑里面的免疫细胞膜——小粘液细胞膜热量财政状况。当这些细胞膜在热量欠债才会岗位时，它们不能有效地除去复合物网纹的依靠，因而不能保护小脑免受复合物网纹的受损。β-淀粉样复合物是一种黏性复合物，它是小脑在有权正常从新功能时归因于的一种副产物。如果这些复合物质未能被不断除去，汇聚构成网纹块，它就可能会受损附近的小脑。β-淀粉样复合物网纹块是阿尔茨海默染病的主要异种构造之一。该科学研究的资深作者Marco Colonna教授说道，“每个人都有一些复合物网纹，但这些小粘液细胞膜的户外活动能严重影响网纹块对小脑的受损素质。”如果小胶细胞膜从新功能障碍，小脑就可能会较快神经弱化的过程。如果这些细胞膜从新功能更加强大，小脑就可以延迟这个过程。”这项科学研究结果确实，如果能让小粘液细胞膜保持热量丰盈，那么我们就能够降低神经受损，先阻拦老年痴呆症染上者经历思维衰退。这项科学研究发表在8月底10日的Cell医学期刊上。相片比如说：Cell热量欠债的小粘液细胞膜自噬被触发小粘液细胞膜是小脑里面的清洁工，它们梦魇并破坏致死的细胞膜，微生物和小分子破碎。Colonna和他的威尔森之前的科学研究不太可能确实，正常的小粘液细胞膜能够围攻复合物网纹，遏制受损区域。然而，缺乏TREM2的果蝇的小粘液细胞膜不能未完成这些从新功能，它们可能会任由复合物网纹更加尤其地扩散并受损小脑。为了认定为何收纳某种TREM2基因组突变的小粘液细胞膜不能未完成自己的职责，Colonna、芝加哥大学科学研究医护人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及威尔森们构筑了易归因于淀粉样网纹和敲除TREM2的果蝇。当科学研究医护人员在显微镜下观察小粘液细胞膜时，他们注意到这些细胞膜内归因于了大量的自噬囊泡（autophagic vesicles），这些自噬精神完全有名的小粘液细胞膜正在消化自身的复合物质。转化代谢组学和RNA测序，科学研究医护人员注意到这种精神完全自噬与mTOR信号通路缺陷有关，而mTOR信号通路能严重影响ATP水平和生物合成途径，这意味著小粘液细胞膜的热量储藏即将用光。月底里，科学研究医护人员观察了收纳了高可能会TREM2基因组突变的老年痴呆症染上者尸检的小粘液细胞膜。这些细胞膜的自噬系统或多或少被极度触发。在AD模型果蝇（5XFAD）里面，缺失TREM2可能会使自噬精神完全有名。相片比如说：Cell为小粘液细胞膜供能，以后其梦魇从新功能科学研究医护人员推断，如果TREM2缺乏致使了热量供给，那么为小粘液细胞膜提供额外的热量毕竟能可能会以后它们的岗位意志力。科学研究医护人员用一种热量多样化的硫——Cyclocreatine处理果蝇小粘液细胞膜，果然注意到这些小粘液细胞膜重从新围攻了淀粉样复合物网纹块。为了有效性这种硫有否能降低活体小脑的受损，科学研究医护人员给敲除TREM2的果蝇饲育了6个月底的Cyclocreatine或安慰剂。结果注意到，在饲育Cyclocreatine的果蝇的小脑里面，小粘液细胞膜围攻复合物网纹，小脑受损显着降低。Ulland说道：“如果你补充小粘液细胞膜的代谢意志力，你可以降低很多受损。这确实，小粘液细胞膜并不需要完全较差才能处理这些对小脑的威胁。”热量补充（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD模型果蝇的小脑。（蓝色：淀粉样复合物网纹。红色：小粘液细胞膜）相片比如说：Cell找回带有类似Cyclocreatine从新功能的物质Cyclocreatine和它的萘MSG（creatine）被作为膳食补充剂出售来增肌。然而，这些硫与心脏染病、肝脏疾染病和代谢问题有关。科学研究医护人员不太可能开始分析其他能够支持热量代谢，同时又没有Cyclocreatine副起着的硫。Colonna说道：“我们强烈抵制去的商店为你的祖父母或祖祖父母购买Cyclocreatine。服药Cyclocreatine，特别是长期服药，可能会有十分严重的可能会。”TREM2是小粘液细胞膜上的一种表面受体，它的基因组突变增加了染上老年痴呆症的可能会，这确实从新功能齐全的小粘液细胞膜在小脑击退疾染病的意志力里面起着举足轻重起着。Colonna说道：“我们正在试图认定能否让小粘液细胞膜过极度有名从而使它们的从新功能比正常才会更加强大。如果只能以后正常从新功能，那么小粘液细胞膜治疗法只可能会对那些小粘液细胞膜假定缺陷的人有用。但是如果能使小粘液细胞膜极度有名，这种化学疗法毕竟对每个人都有用。这是一种有趣的可能性。”原始说是;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.